Kategórie

Zaujímavé Články

1 Jód
Hormón AMG - čo to je a za čo je zodpovedný u žien
2 Hrtan
TYROTOXIKÓZA PRESUNUTÁ DO HYPOTHYROIDIZY, OSTROVNÉ ZRUŠENIE TYROZOLU
3 Jód
Ako prirodzene zvýšiť produkciu rastového hormónu
4 Rakovina
V ktorý deň cyklu sa má testovať prolaktín
5 Skúšky
Je fruktóza možná pri cukrovke?
Image
Hlavná // Jód

Rastový hormón: ako zvýšiť hladinu hormónov


Rastový hormón je produkovaný bunkami prednej hypofýzy (somatotrofy) pod kontrolou hypotalamických faktorov - somatostatínu a somatoliberínu. Podporuje rast kostí, mäkkých tkanív, vnútorných orgánov a svalového tkaniva, ovplyvňuje metabolizmus sacharidov a lipidov. Somatotropín pôsobiaci prostredníctvom somatomedínov (rastové faktory podobné inzulínu syntetizované v pečeni a iných tkanivách ako reakcia na pôsobenie somatotropného hormónu) urýchľuje syntézu aminokyselín a ich začlenenie do molekuly proteínu, čím znižuje hladinu močoviny..

Synonymá: somatropín, somatotropín, rastový hormón, rastový hormón.

Hlavné funkcie rastového hormónu:

  • stimulácia rastu kostí a mäkkých tkanív;
  • zvýšená glykogenéza v pečeni;
  • aktivácia syntézy bielkovín v pečeni a svaloch;
  • využitie glukózy v tkanivách;
  • antiinzulínový účinok (zníženie citlivosti buniek na inzulín);
  • stimulácia odbúravania tukov;
  • antikatabolický účinok (inhibícia odbúravania bielkovín);
  • účasť na syntéze kolagénu;
  • regenerácia poškodených tkanív, hojenie rán;
  • zadržiavanie draslíka a sodíka v tele;
  • zvýšenie absorpcie vápnika v čreve a jeho absorpcia kostným tkanivom;
  • imunostimulačný účinok (zvýšenie počtu T-lymfocytov);
  • stimulácia vylučovania tekutín potnými žľazami;
  • kontrola cholesterolu.

Sekrécia rastového hormónu má pulzujúci charakter, jeho hladina v krvi sa počas dňa mení. Produkcia vrcholí v noci, na začiatku fázy hlbokého spánku.

Kolísanie teploty má pozitívny vplyv na reguláciu procesov produkcie rastového hormónu, preto sa u pacientov s deficitom STH odporúča kontrastná sprcha..

Rastový hormón sa syntetizuje počas celého života. Jeho sekrécia je maximálna v ranom detstve, počas puberty je pozorovaný najvyšší obsah rastového hormónu v krvi, s vekom sa produkcia postupne znižuje.

Rýchlosť rastového hormónu závisí od veku a pohlavia človeka:

  • novorodenci: 5–53 mcg / l;
  • deti do 1 roka: 2-10 mcg / l;
  • staršie deti a dospievajúci: 1–20 mcg / l;
  • ženy do 60 rokov: 0-18 μg / l, nad 60 rokov: 1-16 μg / l μg / l;
  • muži do 60 rokov: 0-4 mcg / l, nad 60: 1-9 mcg / l.

Nadbytok alebo nedostatok somatotropínu spôsobuje metabolické poruchy a vedie k rozvoju závažných patológií. S poklesom aj so zvýšením hladiny rastového hormónu dochádza k zmenám v metabolizme lipidov a sacharidov. Hormonálne narušenie negatívne ovplyvňuje celé telo.

Zvýšené hladiny rastového hormónu

Zvýšená produkcia rastového hormónu hypofýzy vedie k ďalšiemu rastu kostí a mäkkých tkanív po skončení puberty. Ak choroba začne v ranom veku, potom dôjde k gigantizmu, ak v zrelom veku - akromegália. Pri akromegálii dochádza k zhrubnutiu rúk a nôh, zväčšeniu čŕt tváre a zväčšeniu vnútorných orgánov. Choroba je sprevádzaná neurologickými poruchami, poruchami kardiovaskulárneho systému.

Zvýšená produkcia rastového hormónu hypofýzy sa vyskytuje aj pri nasledujúcich ochoreniach a stavoch:

  • chronické zlyhanie obličiek;
  • Laronov syndróm;
  • hyperpituitarizmus;
  • adenóm hypofýzy;
  • nervová anorexia;
  • hypoglykémia;
  • hyperinzulinémia;
  • poúrazové a pooperačné stavy.

Rastový hormón brzdí proces starnutia, zlepšuje kontraktilné funkcie srdca, normalizuje funkcie pečene a obličiek, zvyšuje minerálnu hustotu kostí a svalový tonus.

Zvýšenie hladiny rastového hormónu v krvi môže byť spôsobené užívaním liekov (inzulín, glukagón, estrogény, dopamín, kortikotropín, norepinefrín, serotonín, stimulanty alfa-adrenergných receptorov, antagonisty beta-adrenergných receptorov, bromokriptín, arginín, vitamín PP)..

Znížená hladina rastového hormónu

Zníženie syntézy rastového hormónu nastáva v dôsledku genetickej predispozície (chromozomálne choroby, dedičný nanizmus, vrodené metabolické chyby, patológia alebo poranenie, Downov, Turnerov, Noonanov syndróm)..

Nedostatok rastového hormónu spôsobuje u detí spomalený rast alebo pubertu. Porucha rastu je hlavnou príčinou vývoja hypofýzového nanizmu, ktorý sa vyznačuje výrazným oneskorením v raste a fyzickom vývoji dieťaťa..

Príčiny somatotropnej nedostatočnosti môžu byť:

  • intrakraniálne nádory vrátane hypofýzy;
  • cysty hypofýzy mozgu;
  • nedostatočný rozvoj hypofýzy;
  • syndróm hypopituitarizmu;
  • infekčné a toxické poškodenie centrálneho nervového systému;
  • hyperfunkčnosť kôry nadobličiek (Itenko-Cushingov syndróm);
  • rádio a chemoterapia;
  • vedľajšie účinky niektorých liekov [progesterón, glukokortikoidy, antagonisti alfa-adrenergných receptorov, stimulanty beta-adrenergných receptorov (Isoproterenol), antagonisti serotonínových receptorov (Metisegrid), antagonisti dopamínových receptorov (fenotiazid), somatostatín, Probucol, glukokortikosteroid].

Zníženie hladiny rastového hormónu u dospelých je sprevádzané metabolickými poruchami, hypoinzulinémiou, poruchami štítnej žľazy.

Nočný spánok hrá veľmi dôležitú úlohu pri normalizácii hormonálnych hladín. Pre normálnu syntézu rastového hormónu je nevyhnutné, aby nepretržitý spánok trval najmenej 8 hodín.

Príznaky nedostatku rastového hormónu:

  • pokles hmotnosti a sily kostrových svalov, svalová atrofia;
  • pokles kostnej hmoty, krehkosť kostí, kĺbov, väzov;
  • zvýšené ukladanie tuku do tela;
  • strata vlasov;
  • suchá, tenká pokožka;
  • zvýšené potenie, najmä počas nočného spánku;
  • chronická únava, nízka motivácia;
  • zhoršenie pamäti, problémy s koncentráciou a pozornosťou;
  • depresia, úzkosť;
  • hypoglykémia;
  • poruchy kardiovaskulárneho systému, vyčerpanie srdcového svalu;
  • erektilná dysfunkcia u mužov, zníženie libida u žien.

Ako určiť hladinu rastového hormónu

Koncentrácia hladín rastového hormónu za normálnych podmienok sa veľmi líši, vylučovanie hormónu je ovplyvnené obdobím spánku a bdenia, cvičením, stresom, hypoglykémiou a tvorbou alebo používaním kortikosteroidov a estrogénov. Po jedle hladina rastového hormónu prudko klesá a na druhý deň pôstu stúpa asi 15-krát.

Jediné stanovenie hladiny somatotropného hormónu nemá žiadnu diagnostickú hodnotu; na stanovenie diagnózy sa použije priemerná hodnota z troch stanovení v priebehu 2 - 3 dní..

Na detekciu hladiny rastového hormónu sa používajú vzorky s inzulínom, klonidínom, STG-RF (faktor uvoľňujúci rastový hormón), arginínom, glukagónom, levodopou, pyridostigmínom. Na objasnenie diagnózy sa testy opakujú v intervaloch niekoľkých mesiacov..

Röntgenové vyšetrenie lebky sa vykonáva s cieľom vizualizácie tvaru a veľkosti sella turcica a stavu kostí lebky, čo umožňuje odhaliť patológiu hypofýzy. Na ten istý účel sa môže použiť vypočítané a / alebo magnetické rezonančné zobrazenie mozgu..

Zvýšená produkcia rastového hormónu z hypofýzy vedie k ďalšiemu rastu kostí a mäkkých tkanív po skončení puberty.

Ako prirodzene zvýšiť rastový hormón

Rastový hormón brzdí proces starnutia, zlepšuje kontraktilné funkcie srdca, normalizuje funkcie pečene a obličiek, zvyšuje minerálnu hustotu kostí a svalový tonus.

Vplyv na fyziologické mechanizmy regulácie produkcie rastového hormónu niektorými prírodnými faktormi, môžete udržiavať optimálnu hladinu somatropínu. Najlepším spôsobom, ako zvýšiť jeho produkciu, je upraviť váš životný štýl a stravu..

Spôsoby, ako zvýšiť koncentráciu rastového hormónu v tele:

  • pravidelná fyzická aktivita;
  • vyvážená strava;
  • plný spánok;
  • studená a teplá sprcha.

Na stimuláciu syntézy rastového hormónu sa za optimálnu považuje kombinácia sily a aeróbneho cvičenia. Odporúča sa trénovať najmenej trikrát týždenne. Zvyšovanie hladiny rastového hormónu začína po 15 minútach tréningu a jeho maximálna koncentrácia sa pozoruje na konci tréningu. Ak nie je možné pravidelne cvičiť v posilňovni, môžete denne behať alebo chodiť v aktívnom tempe.

Správne zostavená strava hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní zdravia tela všeobecne a najmä endokrinného systému. Na aktiváciu produkcie rastového hormónu je predpísaná strava s nízkym obsahom sacharidov - potraviny s vysokým glykemickým indexom sú zo stravy vylúčené, pričom sú obohatené o bielkoviny (obsahujú aminokyseliny, ktoré stimulujú produkciu somatotropínu). Odporúča sa jesť mäso a mliečne výrobky (fermentované mlieko), ryby, vajcia, orechy, strukoviny.

Nočný spánok hrá veľmi dôležitú úlohu pri normalizácii hormonálnych hladín. Pre normálnu syntézu rastového hormónu je nevyhnutné, aby nepretržitý spánok trval najmenej 8 hodín.

Nedostatok rastového hormónu spôsobuje u detí spomalený rast alebo pubertu.

Kolísanie teploty má pozitívny vplyv na reguláciu procesov produkcie rastového hormónu, preto sa u pacientov s deficitom STH odporúča kontrastná sprcha..

PsyAndNeuro.ru

Rastový hormón a somatostatín

Rastový hormón alebo rastový hormón patrí do skupiny polypeptidových hormónov syntetizovaných v rastových bunkách prednej hypofýzy..

Uvoľňovanie rastového hormónu je cyklické, najväčší vrchol sa vyskytuje v noci na začiatku fázy hlbokého spánku. Uvoľňovanie rastového hormónu je regulované somatoliberínom, ktorý zvyšuje syntézu a uvoľňovanie do krvi. Okrem toho sa jeho nárast pozoruje pri intenzívnej fyzickej aktivite, príjme bielkovinových potravín, čo vytvára potrebu a podmienky na zvýšenie plastického metabolizmu. Niektoré hormóny (napríklad hormóny štítnej žľazy), grelín sú schopné pozitívne ovplyvňovať hladinu rastového hormónu..

Na úrovni receptorov sú bunky produkujúce somatotropín citlivé na alfa a beta adrenergné receptory, serotonergné, dopaminergné receptory a reagujú zvýšením alebo znížením uvoľňovania hormónov..

Inhibícia produkcie rastového hormónu sa uskutočňuje hlavne somatostatínom a samotným somatotropínom podľa princípu negatívnej spätnej väzby. S veľkým počtom rastových faktorov podobných inzulínu, hyperglykémiou, vysokým obsahom voľných mastných kyselín v krvi, somatotropné bunky hypofýzy znižujú ich aktivitu.

Fyziologické účinky rastového hormónu sú spôsobené jednak priamo, jednak nepriamo. Uvoľňuje sa do krvi a je schopný prekonať hematoencefalickú bariéru a stimulovať produkciu rastových faktorov podobných inzulínu v pečeňových bunkách. Zvyšuje sa tiež syntéza glukózy prostredníctvom glukoneogenézy a glykogenolýzy..

Receptory pre somatotropín sa nachádzajú na bunkovej membráne a sú spojené s regulačnými proteínmi. Po aktivácii sa spustí kaskáda reakcií, ktoré vedú k zvýšenej expresii génov, zvýšeniu počtu ribozómov a hromadeniu stavebných látok, čo vedie k bunkovému deleniu.

Rastový hormón hrá dôležitú úlohu pri raste a vývoji tela - hlavný hormón zodpovedný za lineárny rast kostí, tvorbu vnútorných orgánov, zvýšenie svalového tkaniva a pubertu. Tieto účinky sú dôsledkom stimulácie syntézy bielkovín a bunkovej mitózy..

Účinok na centrálny nervový systém nie je dobre známy, predpokladá sa, že rastový hormón zlepšuje pamäť a uľahčuje učenie.

S patológiou produkcie somatotropínu v rôznych štádiách ontogenézy sa môžu vyskytnúť choroby zodpovedajúce hlavnému pôsobeniu hormónu. Takže počas vnútromaternicového vývoja dochádza k porušeniu tvorby vnútorných orgánov a pohybového aparátu, čo vedie k vážnym malformáciám..

V období do uzavretia rastových zón vedie prebytok rastového hormónu ku gigantizmu, ktorý sa vyznačuje vysokým rastom a dlhými proporcionálnymi končatinami, čo je spôsobené nadmernou stimuláciou rastu všetkých kostí v dĺžke. S nedostatkom rastového hormónu počas tohto obdobia dochádza k nanizmu, ktorý navonok vykazuje malý rast a proporcionálne končatiny.

V období, keď sa rast tela stáva minimálnym, v dospelosti vedie nadmerné množstvo rastového hormónu k patológii, ako je akromegália. Vyznačuje sa neúmerným nárastom mäkkého a chrupavkového tkaniva. Črty tváre sa stávajú hrubšími, zväčšuje sa objem jazyka, krúžkov a topánok, objavujú sa opuchy, bolesti kĺbov, spánkové apnoe, zvýšený krvný tlak, prognóza. Zmeny rastú postupne, v priebehu niekoľkých rokov, pretože hormón primárne ovplyvňuje rast buniek, a nie zvýšenie medzibunkovej zložky. Pacienti dlho nehľadajú lekársku pomoc v domnení, že zmeny nastali v dôsledku veku alebo iných osôb.Častejšie sa návšteva lekára vyskytuje v dôsledku určitých príznakov, ako je hypertenzia, následky novotvarov. Na recepcii môže lekár podozrenie na akromegáliu charakteristickými zmenami vzhľadu a podrobným záznamom histórie. V tomto prípade je potrebné vymenovať konzultáciu endokrinológov.

Dôvody pre zmenu koncentrácie somatotropínu môžu byť nádorové neoplazmy hypofýzy, ktoré majú hormonálnu aktivitu, zvýšená stimulácia uvoľňovaním, poruchy obehu v hypofýze, nerovnováha iných hormónov.

Spojenie akromegálie s duševnými poruchami nie je dobre známe. Rôzni autori poskytujú protichodné údaje z dôvodu rozdielneho prístupu k výskumu a rozdielnej veľkosti vzoriek. Dá sa však predpokladať, že osoby s akromegáliou majú zvýšený výskyt duševných patológií. V prvom rade sem patria poruchy emočnej sféry - depresia a dystýmia. Môžu byť spôsobené jednak existujúcimi patologickými mechanizmami, jednak reakciou na ochorenie. Okrem toho majú pacienti s akromegáliou vysokú frekvenciu komorbidných nozológií, ako je schizofrénia a organické poruchy. To sa dá vysvetliť skutočnosťou, že rastový hormón a somatostatín sa zúčastňujú duševných procesov, môžu pôsobiť ako neurotransmitery. Keď sa zmení hladina týchto hormónov, zmení sa interakcia medzi neurónmi, čo vedie k väčšej prevalencii duševných chorôb v populácii pacientov s akromegáliou..

Liečba závisí od patológie, ktorá viedla k ochoreniu. Pri objemových procesoch chirurgické odstránenie novotvaru alebo radiačná terapia. V prípade nemožnosti radikálnej liečby je predpísaná substitučná liečba analógmi somatostatínu alebo somatotropínu.

Somatostatín je peptidový hormón produkovaný v bunkách Langerhansových ostrovčekov v pankrease, žalúdku, črevách a tiež v hypotalame..

Somatostatín je inhibítorom rôznych peptidov a serotonínu mimo centrálneho nervového systému. Inhibuje sekréciu inzulínu, glukagónu, gastrínu, cholecystokinínu, vazoaktívneho intestinálneho polypeptidu, inzulínu podobného rastového faktora-1 a ďalších. V hypotalame inhibuje sekréciu hormónu uvoľňujúceho somatostatín a v hypofýze somatotropné hormóny a hormóny štítnej žľazy..
Somatostatín má neuromodulačné vlastnosti v centrálnom nervovom systéme a podieľa sa tiež na riadení procesov bunkového rastu, indukcii apoptózy, imunomodulácii.

Na periférii potláča vstrebávanie živín v gastrointestinálnom trakte, znižuje prívod krvi do brušných orgánov a znižuje črevnú pohyblivosť. Receptory pre somatostatín sú umiestnené na bunkovej membráne a sú spojené s G-proteínom. Po aktivácii sa spustí sekvencia reakcií, ktoré vedú k zmene hladiny cAMP v bunke.

Ukázalo sa, že somatostatín je lokalizovaný v nervových zakončeniach vonkajšej vrstvy strednej eminencie a vo ventromediálnom jadre. Ďalej sa detekuje v oblasti oblúkovitého jadra, paraventrikulárnych jadier. Somatostatín sa nachádza v bunkách miechových ganglií, dorzálnych rohov miechy, periférnych sympatických neurónov, prevertebrálnych ganglií, dolných a horných mezenterických uzlín, čo môže naznačovať, že somatostatín funguje nielen ako hormón, ale aj ako neurotransmiter.

Predpokladá sa, že somatostatín môže byť zapojený do takých funkcií centrálneho nervového systému, ako je pamäť, behaviorálne reakcie, fyzická aktivita, autonómna a endokrinná regulácia..

V experimentoch uskutočňovaných na potkanoch sa preukázalo, že agonisty dopamínových receptorov Dl a D2 zvyšujú počet somatostatínových receptorov v striate a frontálnej kôre a stimulujú uvoľňovanie somatostatínu v strednej eminencii. Antagonisti dopamínu (haloperidol, klozapín) znižujú hladinu mRNA somatostatínu v striate, frontálnom kortexe a nucleus accumbens. Somatostatín a jeho analógy zvyšujú uvoľňovanie dopamínu v nucleus accumbens. Agonisty receptora somatostatínu stimulujú sekréciu dopamínu v striate, hipokampe a amygdale. Inhibítory spätného vychytávania serotonínu znižujú hladinu mRNA somatostatínu v striate. Somatostatínový analóg oktreotid inhibuje syntézu 5-HT receptorov. Somatostatín znižuje aktivitu 5-HT1 receptorov v hipokampe a hypofýze. Tieto údaje naznačujú, že centrálny nervový systém a somatostatín sú neoddeliteľne spojené a ten môže ovplyvňovať duševné funkcie..

V klinickej praxi sa somatostatín a jeho analógy používajú na nádorové procesy (inzulinóm, glukagonóm, adenóm hypofýzy, somatotropinóm atď.) Na zníženie sekrečnej aktivity nádorových buniek..

Pripravila S.O Zhukova.

Zdroje:

1 - Vorotnikova S.Yu., Pigarova E.A., Dzeranova L.K. Metabolické účinky rastového hormónu / Obezita a metabolizmus. Č. 4. 2011 P. 55-59.

2 - Dedov I.I., Melnichesko G.A., Lipatenkova A.K. Moderná neuroendokrinológia / Bulletin Ruskej akadémie lekárskych vied. Č. 8. 2012 P. 7-13.

Praytvoslovova N.N. Akromegália: moderný pokrok v diagnostike a liečbe / J. Problémy endokrinológie. # 1. 2011 P. 46-59.

3 - Nikolaeva A.A., Koroleva S.V., Ashmarin I.P. Dopamín-serotonín-somatostatín: štúdium interakcií v tomto systéme sľubuje nové perspektívy v teórii a praxi / J. Experimentálna a klinická farmakológia / T. 72. č. 2009 P. 60-64.

4 - Petryashin I.O. Neuropeptid somatostatín - modulátor centrálnych mechanizmov regulácie dýchania / J. Bulletin zo Samarskej univerzity. Séria prírodných vied / №2. 2011 P. 237-243.

5 - Starostina E.G., Bobrov A.E., Alexandrova M.M. Druhy a prevalencia duševných porúch u pacientok s akromegáliou / rakovinou prsníka. # 1. 2017 P. 18-23.

Fyziológia endokrinného systému

  • Oddiel
  • Úlohy
  • Ako to funguje

Os rastu a regulácia rastu

STH a regulácia jeho vylučovania

Centrálnym článkom somatotropnej osi je rastový hormón 86 adenohypofýzy. Jeho hypotalamovými regulátormi sú somatoliberín (stimulácia produkcie) a somatostatín (potlačenie produkcie). Periférnymi regulátormi produkcie STH sú žalúdočný hormón ghrelín (stimulácia) a pečeňový IGF-1 (potlačenie). Sekrécia STH je riadená niekoľkými systémami spätnej väzby (obr. 59):

Obrázok: 59. Somatotropná os

    Krátka negatívna spätná väzba

- potlačenie sekrécie somatoliberínu cirkuláciou STH (oblúkové jadro hypotalamu) a stimulácia sekrécie somatostatínu (periventrikulárne jadro hypotalamu).

Dlhá negatívna spätná väzba

- viacúrovňová inhibícia produkcie STH cirkuláciou IGF-1 (rastie v pečeni pod vplyvom STH):

- v hypotalame znižuje sekréciu somatoliberínu a stimuluje sekréciu somatostatínu;

- v adenohypofýze znižuje sekréciu rastového hormónu, ako aj jeho citlivosť na grelín a somatoliberín (IGF-1 potláča expresiu svojich receptorov v somatotrofoch).

Somatostatín a somatoliberín sú regulované ultrakrátkou spätnou väzbou 87. Glukokortikoidy a hormóny štítnej žľazy sa podieľajú na regulácii sekrécie GH (pozri nižšie). Uvoľňovanie STH sa zvyšuje počas hladovania (na pozadí zvýšenej produkcie grelínu) a počas stresu. Sekrécia STH má pulzujúcu povahu v dôsledku epizodickej sekrécie somatoliberínu a somatostatínu (riadená suprachiasmatickým jadrom hypotalamu) a účinnosť jej pôsobenia závisí od spôsobu vylučovania. Epizodická sekrécia STH závisí od pohlavia, veku a spánku:

  • U žien je bazálna hladina vyššia, frekvencia sekrécie STH, ale jej amplitúda je nižšia.
  • So starnutím klesá sekrécia STH.
  • Počas hlbokého spánku sa vylučovanie STH vždy zvyšuje.

Štruktúra a mechanizmy pôsobenia hormónov somatotropnej osi

STH je proteínový hormón štrukturálne príbuzný prolaktínu a placentárnemu laktogénu 89 (skupina proteínov podobných prolaktínu). Najväčší rast a anabolickú aktivitu má STH, laktogén - prolaktín. V placentárnom laktogéne sú laktogénne vlastnosti a rastová aktivita porovnateľné.

V krvi je významná časť STH v komplexe s proteínom viažucim STH, ktorý je extracelulárnou doménou receptora STH. Receptory proteínov podobných prolaktínu (vrátane STH) sú spojené s tyrozínkinázami triedy Janus.

Somatoliberín je peptid, do jeho rodiny patria signálne zlúčeniny ako sekretín, glukagón, vazoaktívny intestinálny peptid, gastroinhibičný peptid, orexíny atď. Somatoliberín účinkuje prostredníctvom receptorov spojených s G-proteínmi a prenáša signál hlavne pozdĺž cesty adenylátcyklázy (zvyšuje [cAMP] ). Okrem stimulácie produkcie STH zvyšuje somatoliberín príjem potravy a zvyšuje dobu spánku.

Somatostatín je peptid štruktúrne podobný ghrelínu a motilínu. Somatostatínový receptor je tiež spojený s G-proteínmi, ale prenáša signál fosfoinozitidovou cestou. Somatostatín je statín nielen pre STH, znižuje produkciu prolaktínu, inzulínu a glukagónu, hormónov gastrointestinálneho traktu.

Ghrelin je peptidový hormón syntetizovaný v žalúdku a tenkom čreve, ako aj v malom množstve v oblúkovom jadre hypotalamu. Pôsobí prostredníctvom svojho receptora spojeného s proteínom Gs a indukuje tvorbu cAMP a mobilizáciu Ca2+. Okrem STH stimuluje produkciu prolaktínu, ACTH, CRH, vazopresínu, znižuje produkciu somatostatínu a negatívne ovplyvňuje hormóny gonadotropnej osi.

Inzulínový rastový faktor 1 (IGF-1) je peptidový hormón s jedným reťazcom, ktorý je súčasťou rodiny inzulínov. IGF-1 prenáša signál cez receptorové tyrozínkinázy. Pretože je hormón produkovaný pečeňou, vstupuje do systémového obehu a mechanizmom negatívnej spätnej väzby reguluje prácu somatotropnej osi. Ako parakrinný faktor je produkovaný mnohými tkanivami a stimuluje v nich proliferačné procesy. V krvi je spojený s jeho nosičom - proteínom 3 viažucim IGF (produkovaným v pečeni). Ostatné proteíny viažuce IGF (1, 2, 4 - 6) sa produkujú lokálne a regulujú aktivitu IGF-1 na parakrinnej úrovni. Okrem stimulácie rastu a proliferácie má inzulínovú aktivitu, podieľa sa na výbere dominantného folikulu.

Pôsobí na citlivé tkanivá, STG (obr. 60):

    stimuluje rast tela:

  • má anabolický účinok;
  • má neurotropný účinok;
  • spôsobuje lipolýzu;
  • spôsobuje hyperglykémiu;
  • stimuluje sekréciu IGF-1 v pečeni 90.
  • reguluje stresovú reakciu
  • Rastový hormón ovplyvňuje niektoré typy buniek nielen nezávisle, ale aj pomocou IGF-1, ktorý dopĺňa a zvyšuje jeho pôsobenie (obr. 60).

    Obrázok: 60. Spektrum tkanív citlivých na STH

    Rastové účinky rastového hormónu

    STH účinkuje na tubulárne kosti a poskytuje lineárny rast tela. Tento efekt sa skladá z niekoľkých komponentov:

    • STH priamo ovplyvňuje počiatočné štádiá diferenciácie osteocytov.
    • Produkciou IGF-1 v kostiach pôsobí STH na neskoré štádiá diferenciácie týchto buniek.
    • Spolu so systémovým a lokálnym IGF-1 stimuluje STH proliferáciu osteoblastov.

    Anabolický účinok STH je zabezpečený zvýšením syntézy bielkovín a aktívnym využitím tuku ako zdroja energie (a / c sú uložené na syntézu bielkovín). Aktívna syntéza bielkovín sa dosahuje pomocou:

    • priamy genomický účinok STH;
    • zvýšenie absorpcie aminokyselín svalmi a pečeňou.

    Rastový hormón stimuluje syntézu bielkovín v spojivovom tkanive, pečeni, svaloch a spôsobuje ich rast v priebehu vývoja tela a anabolizmus v dospelom období. STH, IGF-1 a androgény sú hlavnými stimulátormi rastu svalov v tele dospelého človeka. Zakázanie každého z prvkov somatotropnej osi vedie k nanizmu (obr. 61)..

    Obrázok: 61. Mutácie somatotropnej osi a choroby nimi spôsobené

    Metabolické účinky rastového hormónu

    Pôsobením STH sa dusíková bilancia 91 posúva na pozitívnu stránku. Pretože aminokyseliny sú aktívne absorbované tkanivami a používajú sa predovšetkým pri syntéze bielkovín (anabolizmus), koncentrácia aminokyselín a močoviny 92 v krvi klesá. Naopak, koncentrácia glukózy stúpa v dôsledku zníženej citlivosti na inzulín a využitia sacharidov. Koncentrácia voľných mastných kyselín v krvi sa tiež zvyšuje v dôsledku zvýšeného využitia tukových zásob.

    V strese plní STH dve funkcie naraz: na jednej strane rýchlo zvyšuje hladinu glukózy v krvi, na druhej strane vyrovnáva katabolický účinok glukokortikoidov.

    Vzťah STH a iných hormónov

    Okrem samoregulácie somatotropnej osi je STH schopný meniť sekréciu ďalších signálnych zlúčenín (obr. 62). Napríklad zvyšujte produkciu progesterónu priamym účinkom a prostredníctvom IGF-1.

    Obrázok: 62. Stimulačný účinok STH na produkty niektorých
    signalizačné zlúčeniny efektorovými tkanivami

    Ďalšie hormóny v regulácii rastu

    Inzulín je okrem iného anabolický hormón a stimuluje rast. Rastové účinky sú zvlášť výrazné v embryogenéze, ale sú klinicky významné aj v dospelom tele (na rozdiel od rastového hormónu zvyšuje tukové zásoby). V súčasnosti je použitie ako anabolikum obmedzené z dôvodu rizika hypoglykémie a obezity.

    Glukokortikoidy sú katabolické hormóny (znižujú syntézu bielkovín) pre všetky tkanivá okrem pečene, a preto všeobecne negatívne ovplyvňujú rast. Ich účinok však závisí od aktuálnej koncentrácie v krvi, v nízkych dávkach ich priama stimulácia produkcie STH prevyšuje ich katabolické účinky..

    • katabolizmus všetkých tkanív (okrem pečene);
    • produkcia pečene IGF-1;
    • diferenciácia somatotrofov hypofýzy;
    • priama stimulácia génu pre rastový hormón;
    • potlačenie génovej expresie ghrelinu;
    • zníženie koncentrácie STH-RG, ale zvýšenie expresie jeho receptora;
    • zvýšenie produkcie somatostatínu, ale zníženie hustoty jeho receptorov.

    Hormóny štítnej žľazy - majú stimulačný účinok na rast, aj keď ich účinok na rôzne zložky somatotropnej osi je viacsmerný:

    • zníženie sekrécie STH-RH, ale zvýšenie expresie jeho receptora;
    • zvýšená expresia ghrelínového génu;
    • stimulácia diferenciácie somatotrofov;
    • stimulácia expresie génu rastového hormónu.

    Pohlavné hormóny - regulujú rast, najskôr spôsobujú jeho zrýchlenie a potom ukončenie.

    Rast každého tkaniva určuje svoj vlastný súbor hormónov, ale týmus a pečeň zaujímajú osobitné postavenie (obr. 63). Vo väčšine tkanív majú STH, IGF-1, inzulín a androgény anabolické účinky a glukokortikoidy majú katabolické účinky. Avšak v týmuse majú androgény tiež katabolické účinky, ktoré spôsobujú jeho involúciu počas puberty. V pečeni majú všetky uvedené hormóny anabolický účinok..

    Obrázok: 63. Tkanivovo špecifické vlastnosti regulácie multihormonálneho rastu

    Príspevok rôznych hormónov k regulácii rastu závisí od štádia ontogenézy (obr. 64). V embryonálnom období je rast zabezpečovaný hlavne inzulínom, IGF-2 a IGF-1. Hlavnými regulátormi rastu v postnatálnom období sú STH a IGF-1.

    Obrázok: 64. Príspevok rôznych hormónov k regulácii rastu v rôznych štádiách ľudskej ontogenézy

    1. Baron J., Sävendahl L., De Luca F., Dauber A., ​​Phillip M., Wit J.M., Nilsson O. // Nízka a vysoká postava: objavuje sa nová paradigma - Nat Rev Endocrinol. 2015 (12): 735-46.

    2. Bowers M.D., Reynolds B.A. (autor.), Smith RG, Thorner MO (eds.) // Ghrelin in health and disease / -2012 / -Humana Press. - str.290. - SBN: 9781617799020, 1617799025, 9781617799037, 1617799033

    3. Clayton P.E., Gill M.S., Tillmann V., Westwood M. // Translačná neuroendokrinológia: kontrola ľudského rastu - J Neuroendocrinol. 2014.– 26 (6): 349-55. doi: 10.1111 / jne.12156.

    4. Darvin P., Joung Y.H., Yang Y.M. // dráha JAK2-STAT5B a diferenciácia osteoblastov. - JAKSTAT. 2013.– 2 (4): e24931.

    5. Hjortebjerg R., Frystyk J. // Stanovenie IGF a ich väzobných proteínov. - Best Practice Res Clin Endocrinol Metab. - 2013.– 27 (6): 771-81.

    6. Junnila R.K., List E.O., Berryman D.E., Murrey J.W., Kopchick J.J. // Os GH / IGF-1 v starnutí a dlhovekosti. - Nat Rev Endocrinol. - 2013.– 9 (6): 366-76.

    7. Kaji H. // Interakcia medzi svalom a kosťou. - J Bone Metab. 2014 21 (1): 29-40.

    8. Kasukawa Y., Miyakoshi N., Mohan S. // Anabolické účinky systému GH / IGF na kosť. - Curr Pharm Des. 2004. - 10 (21): 2577-92.

    9. Oberbauer A.M. // Vplyv rastového hormónu na programovanie kostí a tukov. - Adv Exp Med Biol. 2014.– 814: 169-76.

    10. Theodoropoulou M., Stalla G.K. // Somatostatínové receptory: od signalizácie po klinickú prax. - Front Neuroendocrinol. 2013 / -34 (3): 228-52.

    11. Vottero A., Guzzetti C., Loche S. // Nové aspekty fyziológie osi GH-IGF-1. - Endocr Dev. 2013; 24: 96-105.

    12. Wang Y., Bikle D.D., Chang W. // Autokrinné a parakrinné účinky signalizácie IGF-I v kostrovom vývoji. - Bone Res. 2013.– 1 (3): 249-59.

    13. Yakar S., Isaksson O. // Regulácia rastu kostry a získavania minerálov osou GH / IGF-1: Poučenie z myších modelov. - Rastový hormón IGF Res. 2015 / -pii: S1096-6374 (15) 30031-9.

    86 Rastový hormón (STH).

    87 Sami regulujú aktivitu svojich produkčných buniek.

    88 Parameter, ktorý kombinuje koncentráciu hormónu a dynamiku jeho zmien.

    90 STH môže tiež spôsobiť lokálnu tvorbu IGF-1 v rôznych orgánoch a tkanivách.

    91 Denná absorpcia zlúčenín obsahujúcich dusík presahuje ich vylučovanie.

    Rastový hormón (rastový hormón)

    Rastový hormón (rastový hormón) je jeden z hormónov produkovaných v prednej hypofýze. Patrí k polypeptidovým hormónom vrátane placentárneho laktogénu a prolaktínu.

    Pôsobenie somatotropínu

    Tento hormón sa nazýva rastový hormón z toho dôvodu, že u dospievajúcich a mladých ľudí spôsobuje zrýchlenie lineárneho rastu v dôsledku rastu dlhých kostí končatín. Rastový hormón má tiež silný antikatabolický a anabolický účinok, podporuje spaľovanie tukov a znižuje množstvo podkožného tuku, inhibuje odbúravanie bielkovín a zvyšuje jeho syntézu. Tento hormón je navyše dôležitý pre reguláciu metabolizmu uhľohydrátov zvyšovaním hladiny glukózy. Boli opísané ďalšie účinky somatotropínu: zvýšená absorpcia vápnika kostným tkanivom, imunostimulačný účinok atď. Mnohé z účinkov poskytuje priamo samotný hormón a niektoré sú spôsobené rastovým faktorom podobným inzulínu, ktorého produkcia sa pod vplyvom rastového hormónu vyskytuje v pečeni. Je to vďaka rastovému faktoru, ktorý stimuluje rast väčšiny vnútorných orgánov..

    Sekrécia rastového hormónu

    Najvyššia hladina tohto hormónu sa pozoruje počas vnútromaternicového vývoja - pri 4-6 mesiacoch vývoja. Tento indikátor je asi stokrát vyšší ako hladina hormónu u dospelého človeka. S vekom začne sekrécia postupne klesať. U starších ľudí je minimálna, rovnako ako amplitúda a frekvencia špičkovej sekrécie..

    Počas dňa sa mení aj hladina rastového hormónu. Niekoľko vrcholov sa pozoruje do 24 hodín, z ktorých každý sa objaví po 3 - 5 hodinách. Niekoľko hodín po zaspaní bola zaznamenaná maximálna koncentrácia.

    Koncentrácia hormónu u zdravého človeka je asi 1-5 ng / ml a počas vrcholov môže stúpať na 20 a dokonca 45 jednotiek. Väčšina rastového hormónu cirkulujúceho v krvi je spojená s rastovými transportnými proteínmi.

    Regulácia sekrécie

    Peptidové hormóny hypotalamu, konkrétne somatoliberín a somatostatín, sú hlavnými regulátormi produkcie somatotropínu. Syntetizujú sa neurosekrečnými bunkami do portálnych žíl hypofýzy a majú priamy účinok na somatotropíny. Produkcia rastového hormónu, somatoliberínu a somatostatínu je ovplyvnená mnohými faktormi. Faktory, ktoré zvyšujú syntézu:

    • Fyzické cvičenie
    • Spať
    • Hypoglykémia
    • Jesť veľa bielkovín
    • Arginínová aminokyselina
    • Zvýšená sekrécia androgénnych hormónov počas dospievania
    • Ghrelin
    • Somatoliberín

    Sekrécia rastového hormónu je potlačená:

    • Hyperglykémia
    • Veľké množstvo voľných mastných kyselín v krvnej plazme
    • Glukokortikoidy
    • Somatostatín
    • Vysoká koncentrácia inzulínu podobného rastového faktora a somatotropínu (podľa princípu negatívnej spätnej väzby)

    Rastový hormón má modulačný účinok na niektoré funkcie centrálneho nervového systému; nie je to len endokrinný hormón, ale aj mediátorový proteín, ktorý sa podieľa na centrálnom nervovom systéme. Ukázalo sa, že tento hormón sa okrem hypofýzy produkuje aj v hipokampe, teda vo vnútri mozgu. Zvýšenie obsahu estrogénu v krvi u žien vedie k zvýšeniu produkcie tohto hormónu v hipokampe.

    Patológia

    Nadbytok rastového hormónu u dospelých, ktorý sa rovná hladine hormónu v rastúcom tele, môže viesť k vážnym negatívnym následkom: akromegália (zväčšenie veľkosti jazyka), zhrubnutie tvárových prvkov a silné zhrubnutie kostí. Ako sprievodné komplikácie môže dôjsť k stlačeniu nervov, to znamená tunelovému syndrómu, zvýšeniu inzulínovej rezistencie tkanív a zníženiu svalovej sily..

    V prípadoch, keď sa v detstve pozoruje nedostatok rastového hormónu, je to zvyčajne spojené s genetickými abnormalitami. Nedostatok rastového hormónu môže spôsobiť hypofýzový nanizmus, oneskorenú pubertu. Nedostatok polyhormónov spôsobený nedostatočným vývojom hypofýzy, ktorý zahŕňa aj nedostatok rastového hormónu, vedie k mentálnej retardácii.

    Terapeutické použitie rastového hormónu

    Rastový hormón sa používa na rôzne terapeutické účely:

    • Na liečbu nervových porúch. Výskum ukázal, že rastový hormón môže zlepšiť kognitívne funkcie a pamäť, najmä u pacientov s nedostatočnosťou hypofýzy. Vedci však stále vedú diskusie o tom, či má hormón skutočne pozitívny vplyv na kognitívne funkcie mozgu. Užívanie tohto hormónu u pacientov s depresiou môže zlepšiť náladu, ale jeho zvýšená hladina sa neodporúča: môže to viesť k opačnému účinku..
    • Urýchlenie rastu detí s rôznymi chorobami je možné zavedením tohto hormónu. V čistej forme bol tento liek predstavený iba pred 40 rokmi, bol odstránený najskôr z hypofýzy býka, potom koňa a nakoniec človeka. Tento hormón ovplyvňuje celé telo, nielen jednu žľazu. V súčasnosti je použitie rastového hormónu najbežnejšou metódou riešenia takzvaného hypofyzárneho nanizmu..
    • Rastový hormón sa tiež často používa v športe vďaka svojej schopnosti redukovať tukovú hmotu a budovať svalovú hmotu počas intenzívneho cvičenia. Jeho použitie bolo v roku 1989 oficiálne zakázané olympijským výborom. Aj keď je to nezákonné, predaj drogy sa za posledné roky niekoľkonásobne zvýšil. Z väčšej časti ho používajú športovci a kulturisti, kombinujú ho s inými liekmi podobného účinku..

    Vzdelanie: Vyštudoval chirurgiu na Štátnej lekárskej univerzite vo Vitebsku. Na univerzite viedol Radu študentskej vedeckej spoločnosti. Ďalšie vzdelávanie v roku 2010 - v odbore „Onkológia“ a v roku 2011 - v odbore „Mamológia, vizuálne formy onkológie“.

    Pracovné skúsenosti: Pracujte 3 roky v lekárskej sieti ako chirurg (urgentná nemocnica vo Vitebsku, Liozno CRH) a na čiastočný úväzok ako regionálny onkológ a traumatológ. Počas roka pracovať ako farmaceutický zástupca v spoločnosti „Rubicon“.

    Predniesol 3 racionalizačné návrhy na tému „Optimalizácia antibiotickej liečby v závislosti od druhového zloženia mikroflóry“, 2 práce získali ceny v republikovej súťaži - recenzia študentských vedeckých prác (1 a 3 kategórie).

    Somatostatín a somatoliberín

    Rastový hormón je vylučovaný adenohypofýzovými bunkami nepretržite a „praskne“ po 20 - 30 minútach a 3 - 5 hodinách s výrazným denným rytmom - zvýšenie sekrécie rastového hormónu nastáva počas hlbokého spánku, v jeho počiatočných štádiách (ľudová múdrosť hovorí: „človek rastie, keď spí“)... Sekrécia somatotropínu je stimulovaná hypotalamickým neuropeptidom somatoliberínom, v mechanizme ktorého je hlavným sekundárnym mediátorom Ca2+.

    Sekrécia rastového hormónu hypotalamovým somatostatínom je potlačená, čo vedie k zníženiu koncentrácie iónov vápnika v somatotrofoch adenohypofýzy. Sekrécia hormónu sa zvyšuje po námahe svalov, pod vplyvom úrazov, infekcií, hladovania. Stimulujú produkciu somatotropínu, vazopresínu, glukagónu, estrogénov (zvyšuje počet somatoliberínových receptorov na somatotrofoch), dopamínu, norepinefrínu, endorfínu a serotonínu a tieto zvyšujú sekréciu hormónov na začiatku hlbokého spánku, ako aj zmeny metabolizmu. Takže hypoglykémia aktivuje sekréciu somatoliberínu a somatotropínu a hyperglykémia inhibuje; nadbytok aminokyselín a pokles voľných mastných kyselín v krvi aktivuje ich vylučovanie. Tieto vplyvy sa realizujú prostredníctvom špeciálnych receptorových neurónov hypotalamu, ktoré vnímajú posuny v biochemickom zložení krvi a podieľajú sa na regulácii metabolizmu. Syntéza a vylučovanie hormónu je inhibované zvýšením obsahu progesterónu a voľných mastných kyselín v krvi. Mechanizmus negatívnej spätnej väzby pri samoregulácii hladiny hormónu v krvi sa realizuje stimuláciou somato-tropínu neurosekrécie somatostatínu..

    Obrázok: 6.7. Mechanizmus účinku rastového hormónu.
    Somatotropín vylučovaný adenohypofýzou má vplyv na rast a stimuluje transport aminokyselín do bunky a syntézu bielkovín. Účinok somatotropínu je sprostredkovaný somato-medínmi alebo inzulínu podobnými rastovými faktormi (IPF-1, vo väčšej miere a IPF-2) tvorenými v pečeni..

    Mechanizmus účinku somatotropínu na efektorové bunky spočíva v jeho väzbe na dve molekuly membránových receptorov, aktivácii tyrozínkinázy - proteínkinázy C, fosforylácii a aktivácii cytoplazmatických proteínov. Komplex hormón-receptor tiež aktivuje membránovú fosfolipázu C, čo vedie k tvorbe diacylglycerolu, mobilizácii intracelulárneho vápnika a aktivácii proteínkinázy C. Výsledkom je fosforylácia a aktivácia cytoplazmatických proteínov, stimulácia transkripcie génov a syntéza nových proteínov. Špecifické receptory pre hormón sa nachádzajú v bunkách tukového, svalového, chrupavkového a lymfatického tkaniva, pečene, pankreasu, čriev, genitálií, mozgu, pľúc, srdca a obličiek.

    Rastový hormón sa podieľa na regulácii rastu a vývoja tela. Zvyšovaním syntézy chrupavkového tkaniva v epifýzových častiach kostí stimuluje hormón v detstve rast tela do dĺžky a aktivácia periosteálneho rastu zvyšuje hrúbku a šírku kostí. K nárastu hmotnosti tkanivových štruktúr dochádza vo svalovom a spojivovom tkanive, rastie aj hmotnosť vnútorných orgánov.

    Hlavné účinky rastového hormónu sú spojené s jeho účinkami na metabolizmus, čo vedie k: 1) zvýšenej lipolýze a zníženiu hmotnosti tukového tkaniva; 2) zvýšenie asimilácie aminokyselín a syntézy bielkovín, v dôsledku čoho sa telesná hmotnosť zvyšuje v dôsledku chudého tkaniva; 3) zvýšená glukoneogenéza a zvýšená hladina cukru v krvi. Zároveň je väčšina rastových účinkov hormónu sprostredkovaná špeciálnymi humorálnymi faktormi (hormónmi) pečene, obličiek a kostného tkaniva, ktoré sa nazývajú somatomedíny (obr. 6.7). Pretože účinky somatomedínov na metabolizmus sú do značnej miery podobné účinkom inzulínu a ich štruktúra je podobná molekule proinzulínu, hovorí sa im aj rastové faktory podobné inzulínu (IGF). Chemická štruktúra a hlavné účinky sú stanovené pre dva faktory (IGF-1 a IGF-2). IGF-1 má väčší vplyv na rast ako IGF-2 a je tiež hlavným faktorom, ktorý implementuje negatívnu spätnú väzbu vo forme inhibície sekrécie somatoliberínu a somatotropínu a zvýšenia produkcie somatostatínu. Účinok faktorov podobných inzulínu na chrupavkové tkanivo sa prejavuje vo forme stimulácie inklúzie síranu do syntetizovaných proteoglykánov, stimulácie inkorporácie tymidínu do vytvorenej DNA a aktivácie syntézy RNA a proteínov. Tieto účinky sú vyjadrené v IGF-1 a IGF-2, stokrát viac ako v inzulíne, a ich účinok na metabolizmus glukózy je 50-krát slabší ako v prípade inzulínu. Súčasne diferenciáciu prechondrocytov a zvýšenie transportu aminokyselín cez ich bunkovú membránu neposkytujú somatomedíny, ale samotný somatotropín. Napriek skutočnosti, že somatomedíny sa nazývajú rastové faktory podobné inzulínu, ich receptory bunkovej membrány sa líšia od receptorov inzulínu. Receptory pre faktory podobné inzulínu sa nachádzajú nielen v tkanive chrupavky, ale aj vo svalových a spojivových tkanivách, kde tieto regulátory tiež stimulujú mitogenézu a syntézu bielkovín..

    Mechanizmus účinku rastového hormónu. Je znázornený bunkový mechanizmus pôsobenia hormónov. Väzba somatotropínu na jednu z dvoch molekúl špecifického membránového receptora aktivuje tyrozínkinázu s ním spojenú, čo vedie k fosforylácii a aktivácii mitogénom aktivovanej proteínkinázy (MAPK), čo spôsobuje génovú transkripciu a syntézu nových proteínov. Druhá molekula receptora po naviazaní na somatotropín prostredníctvom G-proteínu aktivuje membránovú fosfolipázu C, urýchľuje metabolizmus fosfoinozitidov a vedie k tvorbe diacylglycerolu, mobilizácii intracelulárneho vápnika, aktivácii proteínkinázy C. Tá spôsobuje fosforyláciu proteínov, aktiváciu enzýmov a metabolické účinky vrátane klietka. Proteínkináza C tiež spôsobuje fosforyláciu a aktiváciu MAPK a ďalších induktorov génovej transkripcie, čím podporuje syntézu proteínov.

    Pri dlhodobej a nadmernej sekrécii somatotropínu síce účinok somatomedínov na chrupavkové tkanivo zostáva, ale účinky somatotropínu všeobecne nadobúdajú zreteľné kontrainsulárne znaky. Prejavujú sa zmenami metabolizmu uhľohydrátov a tukov v tkanivách. Somatotropín teda spôsobuje hyperglykémiu v dôsledku rozkladu glykogénu v pečeni a svaloch a inhibície využitia glukózy v tkanivách v dôsledku zvýšenia sekrécie glukagónu v Langerhansových ostrovčekoch pankreasu. Somatotropín tiež zvyšuje sekréciu inzulínu Langerhansovými ostrovčekmi, a to jednak vďaka priamemu stimulačnému účinku, jednak kvôli hyperglykémii. Ale súčasne somatotropín aktivuje pečeňovú inzulinázu, enzým, ktorý štiepi inzulín a spôsobuje rezistenciu na tkanivo. Táto kombinácia stimulácie sekrécie inzulínu s jeho deštrukciou a potlačením účinku v tkanivách môže viesť k diabetes mellitus, ktorý sa nazýva hypofýza. Ako antagonista inzulínu vykazuje somatotropín svoje účinky na metabolizmus lipidov. Hormón má vo vzťahu k účinkom katecholamínov a glukokortikoidov permisívny (uľahčujúci) účinok, ktorý má za následok stimuláciu lipolýzy tukového tkaniva, zvýšenie hladiny voľných mastných kyselín v krvi, nadmernú tvorbu ketolátok v pečeni (ketogénny účinok) a dokonca aj infiltráciu tukov do pečene. S týmito posunmi v metabolizme tukov môže súvisieť inzulínová rezistencia tkanív..

    Nadmerná sekrécia rastového hormónu, a tým aj zvýšená hladina IGF-1 pod jeho vplyvom, vznikajúca v ranom detstve, vedie k rozvoju gigantizmu s proporcionálnym vývojom končatín a trupu. V dospievaní a dospelosti nadbytok hormónu zvyšuje rast epifýzových oblastí kostí kostry, zón s neúplnou osifikáciou, ktorá sa nazýva akromegália. Rastú ruky a nohy, nos, brada atď. Vnútorné orgány sa tiež zväčšujú, čo sa nazýva splanchomegália. Objavuje sa zhrubnutie kože, zvýšené potenie, zovretie nervov a inzulínová rezistencia. Pri vrodenom deficite somatotropínu, najmä pri jeho necitlivosti na tkanivá (zatiaľ čo telo má nízku hladinu IGF-1 s vysokou hladinou somatotropínu), sa vytvára nanizmus, ktorý sa nazýva „hypofyzárny nanizmus“. Po vydaní románu J. Swifta „Gulliverove cesty“ v roku 1726 sa títo trpaslíci začali nazývať liliputáni. Získaný nedostatok hormónov v dospelosti nespôsobuje výrazný morfogenetický účinok.

    Produkcia rastového hormónu (somatotropínu)

    Sekrécia rastového hormónu (somatotropínu) [upraviť | upraviť kód]

    Rastový hormón (somatotropín, STH) je hlavný hormón hypofýzy, syntetizovaný somatotropnými bunkami, ktoré tvoria asi polovicu vylučujúcich buniek adenohypofýzy a sú sústredené hlavne v bočných oblastiach. Denná sekrécia STH sa mení s vekom: u detí je dosť vysoká, dosahuje maximum v dospievaní a potom sa počas života postupne znižuje. Sekrécia STH sa vyskytuje v impulzoch s rôznymi amplitúdami a frekvenciami. Medzi impulzmi nie je koncentrácia STH v krvi stanovená existujúcimi metódami. Amplitúda impulzov sa zvyšuje v noci, pričom maximálna sekrécia sa zaznamenala krátko po nástupe hlbokého spánku. Pretože koncentrácia STH v krvi nie je určená v intervaloch medzi impulzmi, sú pre diagnostiku jej nedostatku dôležité iba výsledky stimulačných testov..

    Regulácia sekrécie GH je schematicky znázornená na obr. 56.1. Somatoliberín, tvorený v neurónoch jadra lievika, stimuluje uvoľňovanie GH väzbou na receptor spojený s G-proteínom na povrchu somatotropných buniek; toto zvyšuje intracelulárnu koncentráciu cAMP a vápnika. Somatostatín potláča vylučovanie rastového hormónu; nachádza sa nielen v neurónoch v rôznych oblastiach hypotalamu, ale aj v gastrointestinálnom trakte a pankrease. Pri štiepení prekurzora somatostatínu obsahujúceho 92 aminokyselinových zvyškov sa tvoria dve hlavné formy aktívneho hormónu - somatostatín-14 a somatostatín-28. Tieto hormóny pôsobia prostredníctvom somatostatínových receptorov, ktoré patria do nadrodiny receptorov spojených s G-proteínom. Aktivácia týchto receptorov vedie k zníženiu koncentrácie cAMP, k otvoreniu draslíkových kanálov a k aktivácii fosfotyrozínfosfatázy. Bolo opísaných päť typov somatostatínových receptorov; všetky sa viažu na somatostatín už v nanomolárnych koncentráciách. Receptory typu 1-4 (SST, - SST4-peuenTopbi) majú približne rovnakú afinitu k obom endogénnym somatostatínom, zatiaľ čo receptory typu 5 (SST5-peuenTopbi) majú 10-15-krát vyššiu afinitu k somatostatínu-28 (Patel, 1999). Podľa všetkého sú receptory SST2 a SST5 najviac zapojené do regulácie sekrécie GH. Účinok somatostatínu na sekréciu rastového hormónu je spôsobený nielen jeho priamym účinkom na somatotropné bunky, ale aj účinkom na neuróny jadra lievika vylučujúceho somatoliberín..

    Somatostatínové analógy sa používajú s nadbytkom STH, najmä s akromegáliou (pozri nižšie)..

    Myšlienka ďalšej regulačnej cesty sa formovala vďaka objavu stimulátorov sekrécie GH (Smith et al., 1999). Keď bolo zrejmé, že deriváty leu- a met-enkefalínov zvyšujú sekréciu GH, boli vyvinuté ďalšie peptidové a nepeptidové stimulátory jeho sekrécie pôsobiace prostredníctvom receptorov spojených s G-proteínmi, ktoré sa však líšia od receptorov somatoliberínu (Howard et al., 1996)..

    Tieto receptory sa nachádzajú v somatotropných bunkách a v neurónoch lievikovitého jadra; stimulátory sekrécie GH preto pôsobia priamo na hypofýzu aj nepriamo cez hypotalamus. Je zaujímavé, že neuróny jadra lievika vylučujúce somatoliberín sú inhibované ako STH (slučka s krátkou spätnou väzbou), tak aj somatostatínom. Posledne menovaný si teda uvedomuje svoje pôsobenie nielen na hypofýze, ale aj na hypotalame. Aktívne sa študuje možnosť klinického použitia stimulátorov sekrécie GH za prítomnosti tohto nedostatku hormónov, ako aj úloha možného endogénneho ligandu ich receptorov.

    Vylučovanie somatoliberínu a somatostatínu, a tým aj STH, je ovplyvňované mnohými mediátormi, liekmi, metabolitmi a inými látkami, aj keď špecifické mechanizmy ich pôsobenia stále nie sú úplne pochopené. Dopamín, serotonín a a2-adrenostimulanciá zvyšujú sekréciu GH a β-adrenostimulanciá, voľné mastné kyseliny a IGF-I (pozri nižšie), ako aj samotný GH potláčajú. Hypoglykémia, fyzický a psychický stres, emočné vzrušenie a konzumácia bielkovinových jedál stimulujú vylučovanie STH. Naopak, po užití glukózy sa vylučovanie STH u zdravých ľudí znižuje.

    Na základe týchto pozorovaní boli navrhnuté stimulačné testy na hodnotenie sekrécie STH. Zvýšenie vylučovania rastového hormónu sa dosahuje podávaním arginínu, glukagónu, inzulínu, klonidínu a levodopy (prekurzora dopamínu). Normálne sa hladina STH v sére zvyšuje po 45 - 90 minútach po zavedení ktorejkoľvek z týchto látok. Spoločnosť pre štúdium GH odporúča na zistenie nedostatku GH hypoglykemický test s inzulínom (Anonymous, 1998), zatiaľ čo FDA považuje za kritérium nedostatku negatívne výsledky dvoch rôznych stimulačných testov. Na diagnostiku nadbytku rastového hormónu (pozri nižšie) sa vykoná test na glukózu; test sa považuje za pozitívny, ak po požití glukózy zostáva hladina GH vysoká. Okrem toho sa na diferenciálnu diagnostiku medzi poškodením hypofýzy a hypotalamu vykoná test so somatoliberínom..

    Top